Terminaron los 90 minutos entre América y Pachuca en el Estadio Azteca por su compromiso por la vuelta de los cuartos de final del torneo Guardianes 2021. En la ida los Tuzos lograron vencer sorpresivamente tres goles a uno a las «Águilas» en el Estadio Miguel Hidalgo con tantos de Erick Aguirre, Felipe Pardo y Luis Chávez, el del descuento para los «Azulcremas» fue obra del argentino Leonardo Suárez.
En la vuelta América venció cuatro goles a dos a Pachuca con un doblete de Roger Martínez, uno de Luis Fuentes y un golazo de tiro libre de Leonardo Suárez, descontaron Romario Ibarra y Gustavo Cabral. Con este resultado los Tuzos clasificaron a la semifinal por gol sus goles de visitante a pesar de que el marcador global terminó con un empate a cinco goles.
